Jeffrey Wright begon zijn carrière in het theater en kreeg voor de Broadway-productie van Angels in America (1993) een Tony Award voor Beste Mannelijke Acteur. In 2003 maakte HBO een miniserie van dit theaterstuk en daarvoor kreeg hij een Emmy Award voor Beste Mannelijk Bijrol.

Zijn eerste filmrol was als Jean-Michel Basquiat in Basquiat (1996). Andere bekende films waaarhij meespeelde zijn Shaft (2000), Syriana (2005), Lady in the Water (2006), Cadillac Records (2008), The Ides of March (2011) en Rustin (2023). Hij speelde ook in de Wes Anderson-films The French Dispatch (2021) en Asteroid City (2023). In vier verschillende James Bond-films vertolkte hij de CIA-agent Felix Leiter, hij speelde Beetee Latier in The Hunger Games-films en Jim Gordon in The Batman (2022). Voor zijn vertolking in American Fiction (2023) werd hij genomineerd voor een Academy Award voor Beste Acteur.

Op tv vertolkte hij slechterik Valentin Narcisse in de HBO-reeks Boardwalk Empire (2013–2014) en programmeur Bernard Lowe in Westworld (2016–2022). Voor die laatste rol kreeg hij drie nominaties voor een Primetime Emmy Award.

Meer informatie: en.wikipedia.org